A origem da família O'Keeffe remonta aos antigos reis da Irlanda. O sobrenome O'Keeffe é derivado do gaélico "Ó Caoimh", que significa "descendente de Caoimh", um nome próprio irlandês que significa "gentil" ou "bondoso". Acredita-se que a família O'Keeffe seja originária do Condado de Cork, no sul da Irlanda. Os O'Keeffes foram um clã importante no período medieval da Irlanda, mas foram forçados a fugir da região durante a conquista normanda da Irlanda no século XII. Muitos membros da família O'Keeffe emigraram para os Estados Unidos durante o século XIX. Um dos membros mais famosos da família O'Keeffe é a artista americana Georgia O'Keeffe, conhecida por suas pinturas de flores e paisagens do sudoeste dos Estados Unidos. A família O'Keeffe também teve um papel importante na luta pela independência da Irlanda no século XX, com membros participando ativamente na luta armada contra a dominação britânica. Hoje em dia, os O'Keeffes podem ser encontrados em todo o mundo, com uma grande presença especialmente nos Estados Unidos e na Austrália.