A origem da família Orejuela remonta à Espanha, especificamente à região da Andaluzia. O sobrenome Orejuela vem do termo "oreja" que significa "orelha" em espanhol. Acredita-se que a família tenha sido batizada com este sobrenome devido a uma característica física de um ancestral, como por exemplo, ter orelhas grandes ou proeminentes. No entanto, a história mais conhecida da família Orejuela é a relacionada ao cartel de drogas de Cali, na Colômbia. Os irmãos Gilberto e Miguel Orejuela fundaram o cartel na década de 1970 e o tornaram uma das organizações criminosas mais poderosas do mundo. O cartel de Cali rivalizava com o cartel de Medellín, liderado pelo famoso traficante Pablo Escobar. O cartel de Cali foi responsável por um grande volume de tráfico de drogas para os Estados Unidos e Europa, além de ter influenciado a política e a economia colombianas. Os irmãos Orejuela foram presos em 1995 e sentenciados a prisão perpétua nos Estados Unidos por crimes relacionados ao tráfico de drogas. A história da família Orejuela continua a ser associada ao tráfico de drogas na Colômbia e no mundo.