A origem da família Knox não é completamente clara, mas é possível que o sobrenome seja de origem escocesa ou irlandesa. John Knox, líder da Reforma Protestante na Escócia no século XVI, é um dos membros mais famosos da família Knox. No entanto, não há evidências conclusivas de que ele tenha sido um ancestral direto de todas as pessoas com o sobrenome. A família Knox também possui uma história nos Estados Unidos, com destaque para Thomas Knox, que participou da Guerra Revolucionária Americana e foi um dos fundadores da cidade de Knoxville, no Tennessee. Além disso, existem diversos outros indivíduos com o sobrenome Knox que alcançaram destaque em áreas como literatura, esportes e política.